The Total Synthesis Of Reserpine

The Total Synthesis of Reserpine

Salam sejahtera untuk kita semua. Baiklah kali ini kembali kami ngeulas mengenai synthesis bahan alam yang mana pada materi ini akan membahas tentang total synthesis reserpine. Nah,  Kami akan membahas mengenai Apa itu Reserpine, Bagaimana penerapan atau kegunaan Reserpin dan Pengenalan synthesis secara mendasar.

Reserpine (juga dikenal dengan nama dagang Raudixin, Serpalan, Serpasil), Reserpin pertama kali diisolasi pada tahun 1952. Reserpin adalah alkaloid yang ditemukan di akar Rauwolfia serpentina dan R. vomitoria. Reserpine memilki Sifat fisiologis alkaloid yang luar biasa dengan cepat memenangkan peranan penting dalam pengobatan SEPERTI gangguan hipertensi, saraf dan mental. Beberapa studi degradatif dan analitis yang ekstensif memuncak pada tahun 1955 dalam dunia penelitian.

 Tindakan antihipertensi reserpin adalah hasil dari kemampuannya untuk menguras katekolamin (di antara neurotransmitter monoamina lainnya) dari ujung saraf simpatis perifer.  Zat ini biasanya terlibat dalam mengendalikan denyut jantung, kekuatan kontraksi jantung dan resistensi vaskular perifer. Reserpin menghambat pengambilan norepinephrine ke dalam vesikula penyimpanan yang mengakibatkan penipisan katekolamin dan serotonin dari terminal akson pusat dan perifer.

Reserpin larut dalam lemak dan bisa menembus sawar darah otak. Agen ini mengikat dan menghambat pompa katekolamin pada vesikula penyimpanan di neuron adrenergik sentral dan perifer, sehingga menghambat pengambilan norepinefrin, serotonin dopamin ke dalam vesikel penyimpanan presinaptik. Hal ini menyebabkan katekolamin dan serotonin berlama-lama di sitoplasma di mana mereka dihancurkan oleh oksidase monoamina intraneuron, sehingga menyebabkan penipisan toko katekolamin dan serotonin di terminal saraf pusat dan perifer. Deplesi menyebabkan kurangnya pemancar aktif yang keluar dari ujung saraf pada depolarisasi syaraf, dan akibatnya menyebabkan penurunan denyut jantung dan penurunan tekanan darah arteri serta efek sedatif.

Ada banyak kekhawatiran tentang reserpine yang menyebabkan depresi yang menyebabkan bunuh diri. Namun, hal ini dilaporkan dalam penelitian yang tidak terkontrol dengan dosis rata-rata 0,5 mg per hari. Selain itu juga, dampak dari Reserpin dapat menyebabkan: hidung tersumbat, mual, muntah, penambahan berat badan, intoleransi lambung, ulserasi gaster (karena aktivitas kolinergik meningkat pada jaringan lambung dan kualitas mukosa yang terganggu), kram perut dan diare dicatat. Obat ini menyebabkan hipotensi dan bradikardia dan bisa memperburuk asma. Pendekatan sintetis baru yaitu untuk sikloheksanoid yang disekresikan secara fungsional dan stereokimia, sesuai dengan cincin E-Woodward di antara 24 dari reserpi. 

Dari mana bagian cis-hydrindane dan sikloheksanoid diekstraksi secara berurutan. Strategi yang diuraikan di sini mengeksploitasi kecenderungan sistem dekana dan cis-hydrindane endo-tricyclo untuk bereaksi dari muka cembung untuk menghasilkan pola stereokimia yang diperlukan. Kerangka pentacyclic reserpin 1 dengan enam stereogenik Pusat dan fungsionalisasi yang cukup dianggap sebagai tantangan sintetis utama di tahun 1950an dan 1960an. Sintesis pertamanya Oleh Woodward, 3a  Hampir empat puluh tahun yang lalu, adalah tengara dan peringkat di antara klasik sintesis organik modern.

Selama bertahun-tahun, reserpin terus mempertahankan minatnya Dan perhatian ahli kimia sintetis 3,4 dan sebanyak delapan total Sintesis telah dicatat sampai sekarang. Pendekatannya Diadopsi ke arah sintesis sukses dari 1 menjadi dua Kategori luas. Pada kelompok pertama adalah pendekatan itu Fokus pada konstruksi cincin E reserpin dimana lima, Enam pusat stereogenik dan sebagian besar fungsi berada.

Pendekatan Woodward dkk, Telah menargetkan sebuah cincin-E prekursor 2 di mana Sterilologi yang diperlukan dibangun di dengan komposisi Diels-Alder dari asam vinilakrilat dan benzoquinon sebagai Bahan awal di mana serangkaian kelompok fungsional dapat manipulasi dirancang untuk mencapai stereokimia cincin-E.

Daftar pustaka

"Indole Alkaloids" Major Types Of Chemical Compounds In Plants & Animals Part II: Phenolic Compounds, Glycosides & Alkaloids. Wayne's Word: An On-Line Textbook of Natural History.

http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/P1/2000/B000430H#!divAbstract

https://en.wikipedia.org/wiki/Reserpine

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/reserpine#section=2D-Structure

The Columbia Encyclopedia, Sixth Edition. Copyright © 2001-05 Columbia University Press