Reagents and Strategies for the Total Synthesis of Halogenated Natural Products

                 Reagents and Strategies for the Total Synthesis of Halogenated Natural Products

Saat ini Sintesis total produk alami telah lama memenuhi banyak peran secara sintetis Kimia organik,salah satu yang terdepan adalah inspirasi perkembangan novel dan strategi untuk mengakses struktur tertentu. Halogenasi alami Produk mewakili satu kelas metabolit sekunder yang bisa berfungsi untuk menginspirasi yang baru Metode kimia. Dengan kwmampuan mesin enzimatik alam mampu bekerja suatu Atom halogen ke kerangka organik secara efisien. Khususnya, pengembangan polyester halonium Siklisasi, halogenasi asimetris, dan formasi haloether medium-ring Memudahkan akses ke ratusan produk alami halogenasi, namun reaksi ini terjadi Terbukti secara radikal menantang.

Adapun, salah satu contoh:

Ekspansi Cincin Bromonium untuk Mengakses 8-Membered Bromoeter dan Aplikasi Reaksi ini terhadap Sintesis Formal Total (E) - dan (Z) –Pinnatifidenyne.

Penataan ulang yang tidak disengaja menyebabkan pengembangan metode baru untuk Ekspansi cincin yang dirominasi bromonium, yang mengubah tetrahidrofuran menjadi Oksogon brominasi (eter cincin beranggota 8). Proses yang dimediasi oleh BDSB ini tinggi dan baik regio dan diastereoselektif, sehingga ideal untuk diterapkan Sintesis lauroxocanes yang merupakan keluarga besar produk alami yang dibangun di sekitar 8- Cincin beranggota bromoether inti. Utilitas sintetis ini ditunjukkan selama Penerapan strategi ini terhadap sintesis total formal (E) - dan (Z) –Pinnatifidenynte. Suatu  Rute yang telah selesai mewakili sintesis total yang paling bijaksana (dari Lebih dari dua lusin) dari setiap produk alami lauroxocane. Bromo eter sudut menengah Laurencia mewakili kelas yang beragam hampir 100 produk alami, menjadikannya salah satu keluarga tunggal terhalogenasi Produk alami. Seperti dibahas secara luas di Bagian 5 dari Bab 1, sifat alamiah enzimatik nampaknya sudah menguasai sintesis tegang ini Cincin berukuran sedang dengan cycloetherification yang diinduksi bromonium. 

Sementara sintetis, Ahli kimia telah berusaha keras untuk meniru reaktivitas ini, saat ini tidak ada Metode untuk efisien dan stereoselectively mensintesis medium-ring bromoethers Seperti keluarga Laurencia melalui reaksi siklisasi yang disebabkan oleh bromonium. Berdasarkan hasil kebetulan yang diperoleh selama penelitian kami terhadap anggota Bromoeter cincin menengah Laurencia, kami dapat merancang sebuah novel bromonium- Reaksi ekspansi cincin yang diinduksi, yang mampu menghasilkan bromoeter cincin menengah Langsung dalam hasil tinggi dan dengan stereoselektivitas yang sangat baik. Bagian berikut Gambarkan penemuan ini dan optimasi berikutnya, lingkup substrat Investigasi, dan akhirnya penerapan pendekatan umum ini terhadap sintesis produk alami (E) - dan (Z) -pinnatifidenyne. Sebagian besar metodologinya Total Sintesis Formal dari (E) - dan (Z) –Pinnatifidenyne telah siap untuk melakukan sintesis salah satu Laurencia 8-exo bromoethers, menentukan yang mana yang akan ditargetkan. Dari 30 Produk alami dari jenis ini, struktur yang paling sederhana adalah pinnatifidenynes (141, 142) dan dihydrorhodophytins (145, 146), keduanya diisolasi dari Memproduksi organisme sebagai isomer cis dan trans tentang alkena liontin Unit enyne. Dari segi fungsionalitas, senyawa ini memiliki Minimal (lihat Gambar 2): inti bromoether tak jenuh 8-exo dengan alkil Klorida yang bersebelahan dengan terminal liontin enyne. Selain jarang mereka Fungsionalitas, (Z) -dihydrorhodophytin dan keduanya (E) - dan (Z) -pinnatifidenyne memiliki Telah disintesis sebelumnya, dalam kedua kasus oleh kelompok Kim di Korea. Sintesis sebelumnya tidak menghalangi kita untuk menargetkan molekul-molekul ini; Sebaliknya, bahwa bisa memberikan tolok ukur untuk efisiensi total sendiri Sintesis serta berpotensi memfasilitasi sintesis total formal dengan intersepsi Dikenal menengah.

Seperti yang digambarkan dalam Skema ini, jika kita menggunakan metode kita untuk mendekati ini Produk alami, hasil stereokimia yang dibutuhkan secara retroaktif berasal Tetrahidrofuran 144 dan 148. Artinya, ekspansi cincin yang disebabkan oleh kromiumium 144 (Di mana R mungkin bukan motif enyne, tapi mungkin beberapa prekursor yang kurang Kemungkinan untuk berinteraksi dengan BDSB) mampu memberikan pinnatifidenynes, sedangkan Ekspansi cincin yang diinduksi bromonium dari diastereromer 148 mampu membelinya Dihydrorhodophytins. 

Daftar pustaka 

Treitler, Daniel S. 2012. Reagents and strategies for the total synthesis of halogenated natural. Columbia University.